トラマドールは、マウスに抗うつ薬型効果を誘導します

トラマドールは、臨床的に効果的で中心的に作用する鎮痛剤です。この薬物は2つのエナンチオマーのラセミ混合物であり、それぞれが異なるメカニズムを示しています：（+）トラマドールはオピオイドアゴニスト特性を示し、セロトニン再取り込みを阻害しますが、（ - ）トラマドールはノルアドレナリンの再取り込みを優先的に阻害します。モノアミン作動性の再取り込みに対するトラマドールの作用は、抗うつ薬の作用に似ています。したがって、マウスの強制水泳試験である抗うつ剤活性を予測する試験における（+/-）トラマドール、（+）トラマドール、および（ - ）トラマドールの効果を調べました。（+/-）トラマドールとその（ - ）エナンチオマーの両方が、不動性に対する用量依存の減少を示しました。一方、（+）エナンチオマーによって引き起こされる効果は有意ではありませんでした。セロトニン合成ではなくノルアドレナリン合成の阻害は、（+/-）トラマドールの効果をブロックすることができました。α-アドレナリン受容体拮抗薬のフェントラミン、およびアルファ2アドレナリン作動性拮抗薬ヨヒンビン、およびベータアドレンセプターブロッカープロプラノロールは、（+/-）トラマドールの不動性削減作用に対抗しました。さらに、セロトニン作動性遮断薬メチセルガイドも、オピオイド拮抗薬ナロキソンも（+/-）トラマドールの効果に拮抗しませんでした。我々の結果は、（+/-）トラマドールと（ - ）トラマドールがマウスに抗うつ薬様効果があることを示しています。

Tramadol is a clinically-effective, centrally-acting analgesic. This drug is a racemic mixture of two enantiomers, each one displaying different mechanisms: (+)tramadol displays opioid agonist properties and inhibits serotonin reuptake while (-)tramadol inhibit preferentially noradrenaline reuptake. The action of tramadol on the monoaminergic reuptake is similar to that of antidepressant drugs. Therefore, we have examined the effects of (+/-)tramadol, (+)tramadol and (-)tramadol in a test predictive of antidepressant activity, the forced swimming test in mice. Both (+/-)tramadol and its (-) enantiomer displayed a dose-dependent reduction on immobility; while the effect induced by the (+) enantiomer was not significant. Inhibition of noradrenaline synthesis, but not of serotonin synthesis, was capable of blocking the effect of (+/-)tramadol. The alpha-adrenoceptor antagonist phentolamine, as well as the alpha2-adrenergic antagonist yohimbine, and the beta-adrenoceptor blocker propranolol countered the immobility-reducing action of (+/-)tramadol. Moreover, neither the serotoninergic blocker methysergide nor the opioid antagonist naloxone antagonized the effect of (+/-)tramadol. Our results show that (+/-)tramadol and (-)tramadol have antidepressant-like effect in mice, probably mediated by the noradrenergic system rather than the serotoninergic or opioidergic ones.