Ikk-gammaは、イカパブキナーゼ複合体の重要な規制サブユニットです

炎症誘発性サイトカインは、そのユビキチン化と分解を引き起こす部位で、NF-kappabの阻害剤であるイカパブをリン酸化するプロテインキナーゼの活性を刺激することにより、転写因子NF-Kappabを活性化します。これにより、解放されたNF-Kappab二量体の核転座と標的遺伝子の転写の活性化が生じます。これらの標的遺伝子の多くは、免疫調節タンパク質をコードします。大きく、サイトカイン応答性のイカパブキナーゼ（IKK）複合体が精製されており、その2つのサブユニットをコードする遺伝子がクローニングされています。これらのサブユニットであるIkk-alphaおよびIkk-betaは、炎症誘発性刺激によるNF-Kappab活性化に必要なプロテインキナーゼです。ここでは、IKK-alphaに対するモノクローナル抗体を使用することにより、IKK複合体を浄化してヒト細胞株から均一にします。IKKは、IKK-BETA、および他の2つのポリペプチドの同様の量のIKK-alphaで構成されており、部分的な配列が得られました。これらのポリペプチドは、3番目のサブユニットであるIkk-gammaの差次的に処理された形態です。分子クローニングとシーケンスは、Ikk-gammaがいくつかの潜在的なコイルドコイルモチーフで構成されていることを示しています。Ikk-gammaはIkk-betaと優先的に相互作用し、IKK複合体の活性化に必要です。Ikk-betaを依然として結合しているIkk-gamma Carboxy末端切り捨て変異体は、IKKとNF-Kappabの活性化をブロックします。

Pro-inflammatory cytokines activate the transcription factor NF-kappaB by stimulating the activity of a protein kinase that phosphorylates IkappaB, an inhibitor of NF-kappaB, at sites that trigger its ubiquitination and degradation. This results in the nuclear translocation of freed NF-kappaB dimers and the activation of transcription of target genes. Many of these target genes code for immunoregulatory proteins. A large, cytokine-responsive IkappaB kinase (IKK) complex has been purified and the genes encoding two of its subunits have been cloned. These subunits, IKK-alpha and IKK-beta, are protein kinases whose function is needed for NF-kappaB activation by pro-inflammatory stimuli. Here, by using a monoclonal antibody against IKK-alpha, we purify the IKK complex to homogeneity from human cell lines. We find that IKK is composed of similar amounts of IKK-alpha, IKK-beta and two other polypeptides, for which we obtained partial sequences. These polypeptides are differentially processed forms of a third subunit, IKK-gamma. Molecular cloning and sequencing indicate that IKK-gamma is composed of several potential coiled-coil motifs. IKK-gamma interacts preferentially with IKK-beta and is required for the activation of the IKK complex. An IKK-gamma carboxy-terminal truncation mutant that still binds IKK-beta blocks the activation of IKK and NF-kappaB.