初期成長応答タンパク質（EGR-1）は、活性化されたT細胞の核因子との相乗的相互作用により、インターロイキン-2転写を調節します

初期成長応答1遺伝子（EGR-1）は、多様な細胞タイプの広範な刺激によって誘導されます。ただし、EGR-1調節遺伝子は、非常に制限された発現パターンを示します。最近、活性化T細胞（NFAT）の核因子の結合部位の直接上流のインターロイキン-2（IL-2）遺伝子プロモーター内で、EGER-1結合部位が重複するSP1。トランスフェクションアッセイを使用して、豊富かつ構成的にSP1タンパク質と即時の初期EGR-1亜鉛フィンガータンパク質がIL-2遺伝子発現を調節する方法を調べました。ここでは、EGR-1をIL-2遺伝子の重要な活性化因子として特定します。Jurkat T細胞では、SP1ではなくEGR-1ではなく、IL-2転写の強力なコアクチベーターとして作用し、NFATCと組み合わせて、EGR-1はIL-2レポーターコンストラクトの転写を200倍増加させます。電気泳動移動度シフトアッセイは、組換えEGR-1とNFATCがIL-2プロモーター内の標的部位に独立して結合し、同じDNA分子上の両方の部位の存在がEGR-1.NFATC.DNA複合体形成に必要であることを明らかにしています。ここでEGR-1およびNFATCで観察された転写相乗は、豊富な核因子EGR-1が制限的に発現した遺伝子の発現にどのように寄与するかを説明しています。

The early growth response-1 gene (EGR-1) is induced by a wide range of stimuli in diverse cell types; however, EGR-1-regulated genes display a highly restricted pattern of expression. Recently, an overlapping Sp1.EGR-1 binding site has been identified within the interleukin-2 (IL-2) gene promoter directly upstream of the binding site for the nuclear factor of activated T cells (NFAT). We used transfection assays to study how the abundantly and constitutively expressed Sp1 protein and the immediate early EGR-1 zinc finger protein regulate IL-2 gene expression. Here, we identify EGR-1 as an important activator of the IL-2 gene. In Jurkat T cells, EGR-1 but not Sp1 acts as a potent coactivator for IL-2 transcription, and in combination with NFATc, EGR-1 increases transcription of an IL-2 reporter construct 200-fold. Electrophoretic mobility shift assays reveal that recombinant EGR-1 and NFATc bind independently to their target sites within the IL-2 promoter, and the presence of both sites on the same DNA molecule is required for EGR-1.NFATc.DNA complex formation. The transcriptional synergy observed here for EGR-1 and NFATc explains how the abundant nuclear factor EGR-1 contributes to the expression of restrictively expressed genes.