ジギトニン処理リソソームによるカスパーゼ-3様プロテアーゼの活性化

自然に発生するプログラムされた細胞死または細胞「自殺」であるアポトーシスは、形態形成と組織のリモデリングの重要なメカニズムの1つとして多くの注意を払われています。システインアスパルタゼ（カスパーゼ）の活性化は、アポトーシスにつながる重要なステップの1つです。ミトコンドリア媒介経路は、カスパーゼ-3の活性化メカニズムの1つであると仮定されていますが、別の細胞内コンパートメントが酵素の活性化に関与している可能性があります。本研究は、ジギトニン処理リソソームの上清画分がAC-DEVD-CHO抑制性カスパーゼ-3様のプロテアーゼを強く活性化することを示しています。ジジトニン処理リソソーム画分によるカスパーゼ-3様プロテアーゼの活性化は、システインプロテアーゼの阻害剤であるロイペプチンとE-64によって特異的に抑制されました。これらの結果は、サイトゾルコンパートメントへのリソソームシステインプロテアーゼの漏れがカスパーゼ-3様プロテアーゼの活性化に関与している可能性があることを示しています。

Apoptosis, a naturally occurring programmed cell death or cell 'suicide', has been paid much attention as one of the critical mechanisms for morphogenesis and tissue remodeling. Activation of cysteine aspartases (caspases) is one of the critical steps leading to apoptosis. Although a mitochondria-mediated pathway has been postulated to be one of the activation mechanism of caspase-3, another subcellular compartment might be involved in the activation of the enzyme. The present study shows that the supernatant fraction of digitonin-treated lysosomes strongly activates Ac-DEVD-CHO inhibitable caspase-3-like protease. Activation of caspase-3-like protease by digitonin-treated lysosomal fractions was specifically suppressed by leupeptin and E-64, inhibitors of cysteine protease. These results indicate that leakage of lysosomal cysteine protease(s) into the cytosolic compartment might be involved in the activation of caspase-3-like protease.