2コンパートメントの薬物動態モデルにおける「フリップフロップ」現象の批判的分析

コンピューターシミュレーションを使用して、1つのコンパートメントモデル薬の処分に対する1次吸収の影響を調べました。急速な静脈内注射後に臨床的に許容されるベータ相を達成する2つのコンパートメントシステムは、1次吸収による薬物の導入により混乱しました。このようなシステムを潜在的な「フリップフロップ」モデルとして認識することの妥当性は、対数線形プラズマプロファイルの負の勾配をKA、K12、K21、およびK10のさまざまな値のKAおよびベータの既知の値と比較することによりテストされました。。ほとんどの対数線形プロットは優れた相関係数（0.996を超えるR2）を示しましたが、それらの負の勾配はさまざまな組み合わせでKAまたはベータを表しませんでした。ワンコンパートメントモデルの同様の考慮事項により、2つのシステム間で比較が行われました。KAがそれぞれK2またはベータにつながるため、1つのコンパートメント薬と2コンパートメント薬の両方で最大負の誤差が観察されました。Sの値は、k2が2ka（1つのコンパートメント）またはベータ版以上の2ka以上の場合、吸収速度定数KAの適切な推定値を提供しました。KAの値がK2またはベータの約2倍であった場合、すべての1つのコンパートメントおよびいくつかの2コンパートメント薬の除去率定数（K2またはベータ）は、Sから取得できます。また、4つの速度定数の比が非線形プラズマプロファイルを直線化したように見える特定の2コンパートメント薬でも大きな陽性誤差が観察されました。sがkaに近づくベータに近づくことが期待される条件は、明確に定義されています。

Computer simulations were used to examine the effect of first-order absorption on the disposition of one- and two-compartment model drugs. Two-compartment systems that attain a clinically acceptable beta-phase after rapid intravenous injection were perturbed by introduction of drug via first-order absorption. The validity of perceiving such a system as a potential "flip-flop" model was tested by comparing the negative slopes of log-linear plasma-time profiles to known values for ka and beta for various values of ka, k12, k21, and k10. Although most log-linear plots showed excellent correlation coefficients (r2 greater than 0.996), their negative slopes (S) did not represent either ka or beta under various combinations. A similar consideration of the one-compartment model enabled a comparison to be made between the two systems. Maximum negative errors were observed for both one- and two-compartment drugs as ka leads to k2 or beta, respectively. The value for S provided a good estimate of the absorption rate constant, ka, when k2 greater than or equal 2ka (one compartment) or beta greater than or equal 2ka. The elimination rate constant (k2 or beta) could be obtained from S for all one-compartment and some two-compartment drugs when the value of ka was approximately twice that of k2 or beta. Large positive errors also were observed with certain two-compartment drugs where the ratio of the four rate constants apparently linearized a nonlinear plasma profile. Conditions wherein S may be expected to approach beta wherein S approaches ka are clearly defined.