膜タイプ1マトリックスメタロプロテイナーゼは、マディンダービーイヌ腎上皮細胞における肝細胞成長因子/散乱因子誘導分岐尿細管の形成に関与しています

マトリックスメタロプロテイナーゼ（MMP）は、形態形成に関与していると考えられています。腎臓管状形成モデルにおけるMMPの関連は、in vitro形態形成系におけるマディン・ダルビー犬腎臓（MDCK）上皮細胞を使用して研究されました。MDCK細胞は、肝細胞成長因子（HGF）の存在下で3次元コラーゲンゲルマトリックスに分岐尿細管を形成します。特定のMMP阻害剤BB-94および組織阻害剤MMP（TIMP）-2の添加は、そのようなコラーゲンゲル培養にTIMP-1ではなく、HGFによって誘導される分岐尿細管の形成を減少させました。コラーゲンゲルで培養されたMDCK細胞では、膜型1マトリックスメタロプロテイナーゼ（MT1-MMP）mRNA発現の誘導が観察されました。MT1-MMPアンチセンスRNAの安定した発現は、HGFコラーゲンゲル培養によって誘導されるMDCK細胞の尿細管形成を妨害しました。これらの観察結果は、腎臓の管状形成におけるMT1-MMPとTIMP-2特異的阻害に関係していることは、ゼラチナーゼA媒介効果ではなく、MT1-MMPの直接的な役割を示唆しています。

Matrix metalloproteinases (MMPs) are believed to be involved in morphogenesis. Association of MMPs in a model of kidney tubulogenesis was studied using Madin-Darby canine kidney (MDCK) epithelial cells in an in vitro morphogenetic system. MDCK cells form branching tubules in three-dimensional collagen gel matrix in the presence of hepatocyte growth factor (HGF). The addition of specific MMP inhibitor BB-94 and tissue inhibitor MMP (TIMP)-2 but not TIMP-1 to such collagen gel cultures reduced the formation of branching tubules induced by HGF. The induction of membrane-type 1-matrix metalloproteinase (MT1-MMP) mRNA expression was observed in MDCK cells cultured in the collagen gel. Stable expression of MT1-MMP antisense RNA interfered with the tubule formation of MDCK cells induced by HGF-collagen gel culture. These observations implicate MT1-MMP in kidney tubulogenesis and TIMP-2-specific inhibition suggests a direct role of MT1-MMP rather than a gelatinase A-mediated effect.