樹状細胞免疫は、B型肝炎ウイルストランスジェニックマウスにおける細胞毒性Tリンパ球耐性を破壊する

HBVエンコードAGに免疫学的に耐性を持つB型肝炎ウイルス（HBV）トランスジェニックマウスは、ヒトで検査する前の治療免疫戦略の開発に適した慢性HBV感染のモデルを表しています。HBVトランスジェニックマウスの5つの系統は、B型肝炎表面Ag（HBSAG）またはサイトカイン活性化骨髄由来の樹状細胞（DCS）をコードするプラスミドDNAで免疫して、BおよびT細胞レベルでHBSAGに耐性を破壊しようとしました。DNA免疫は、研究された5つのトランスジェニック系統のうち2つでHBSAGに対する細胞毒性Tリンパ球応答ではなく、AB応答を刺激しました。対照的に、活性化されたトランスジェニックまたは非トランスジェニックDCの注入は、非トランスジェニックマウスに匹敵する前駆体頻度でこの方法で免疫化された3つのトランスジェニック系統すべてで脾臓CTL応答を刺激し、DC機能は正常であり、HBSAG特異的CTLは機能的には機能的に存在することを示しています。これらのトランスジェニック動物では沈黙。重要なことに、抗肝炎またはDC投与のいずれかに続いて、肝炎またはDC投与後の動物は、肝炎またはDC投与後の抑制されたウイルス遺伝子発現または複製を発症しなかった。これらの結果は、サイトカイン活性化DCによるAgの提示が耐性を破り、HBVトランスジェニックマウスの抗ウイルスCTL応答を引き起こす可能性があることを示しており、この戦略がこの設定でのDNA免疫よりも効率的であることを示唆しています。それにもかかわらず、免疫療法の抗ウイルス効果を達成するために、十分な品質と大きさの免疫応答を刺激するには、より効率的な免疫戦略が必要です。

Hepatitis B virus (HBV) transgenic mice that are immunologically tolerant to HBV-encoded Ags represent a model of chronic HBV infection suitable for the development of therapeutic immunization strategies before testing in humans. Five lineages of HBV transgenic mice were immunized with plasmid DNA that encodes hepatitis B surface Ag (HBsAg) or with cytokine-activated bone marrow-derived dendritic cells (DCs) in an attempt to break tolerance to HBsAg at the B and T cell levels. DNA immunization stimulated an Ab response but not a cytotoxic T lymphocyte response to HBsAg in two of the five transgenic lineages studied. In contrast, infusion of activated transgenic or nontransgenic DCs stimulated a splenic CTL response in all three transgenic lineages immunized in this manner at precursor frequencies comparable to those in nontransgenic mice, indicating that DC function is normal, and HBsAg-specific CTLs are present but functionally silent in these transgenic animals. Importantly, none of the animals developed hepatitis or displayed suppressed viral gene expression or replication following either DNA immunization or DC administration even in the presence of anti-hepatitis B surface (HBs) Abs and HBs-specific CTLs. These results indicate that Ag presentation by cytokine-activated DCs can break tolerance and trigger an anti-viral CTL response in HBV transgenic mice, and they suggest that this strategy is more efficient than DNA immunization in this setting. Nonetheless, more efficient immunization strategies are needed to stimulate an immune response of sufficient quality and magnitude to achieve an immunotherapeutic antiviral effect.