一次CD4 T細胞によるナイーブB細胞のCD40を介した活性化におけるIL-2の重要な役割の証拠

B細胞上のCD40とのCD40リガンド（CD40L）との事前アクティブ化されたCD4 T細胞の相互作用は、T依存性AB応答の開始に重要です。CD40を介したシグナルは、サイトカイン（例えば、IL-4やIL-5）と相乗化してB細胞の活性化を促進すると考えられています。ただし、CD3のみを介して事前にアクティブ化された一次T細胞は、B細胞の増殖を誘導することはできません。CD3およびCD28を介したT細胞の共刺激がCD40Lの発現を安定化することを以前に示しました。これは、有能なヘルパー効果細胞として作用する能力に貢献することを提案しています。ここでは、CD3刺激CD40Lを含むT細胞が無能なヘルパー細胞であるという追加の重要な理由は、IL-2が不十分であるためであるためです。対照的に、CD28/CD3活性化T細胞は、CD40LとIL-2媒介シグナルの組み合わせによりB細胞がIL-2応答性になるように誘導し、これら2つの刺激はその後B細胞増殖とIgM分泌を促進します。したがって、T細胞は最初にAPCSのCD80/86と併せてAGに遭遇しなければならないことを提案します。これは、CD40Lの安定した発現とIL-2の最大分泌につながり、IL-2の最大分泌は、IL-2依存性の方法でB細胞を活性化するための一次T細胞を有能にします。

The interaction of CD40 on B cells with the CD40 ligand (CD40L) on preactivated CD4 T cells is critical for the initiation of T-dependent Ab responses. It is believed that signals via CD40 synergize with cytokines (e.g., IL-4 and IL-5) to drive B cell activation. However, primary T cells preactivated via CD3 alone cannot induce B cell proliferation; we have shown previously that costimulation of T cells via CD3 and CD28 stabilizes the expression of the CD40L, which we propose contributes to their capacity to act as competent helper-effector cells. Here we show that an additional, critical reason why CD3-stimulated CD40L-bearing T cells are incompetent helper cells is because they secrete insufficient IL-2. In contrast, CD28/CD3-activated T cells induce B cells to become IL-2 responsive via a combination of CD40L and IL-2-mediated signals, and these two stimuli subsequently drive B cell proliferation and IgM secretion. We therefore propose that T cells must first encounter Ag in conjunction with CD80/86 on APCs. This leads to the stable expression of CD40L and maximal secretion of IL-2, which together render primary T cells competent to activate B cells in an IL-2-dependent fashion.