下垂体皮質皮質刺激性ホルモン結合タンパク質メッセンジャーリボ核酸レベルの拘束ストレスおよび副腎摘出術の調節

CRHは、高生物におけるストレス反応の主要な視床下部調節因子であり、視床下部 - 下垂体 - 副腎軸におけるACTH放出の重要なメディエーターとして機能します。37-kDa CRH結合タンパク質（CRH-BP）は、CRHに結合し、in vitroでCRH誘導ACTH放出に拮抗することが知られています。下垂体皮質栄養栄養体におけるこのタンパク質の発現は、ストレス反応の調節におけるCRH-BPの役割を示唆しています。ラットCRH-BPのin vivoの役割を調査するために、急性拘束ストレスおよび/または副腎摘出術による下垂体CRH-BP遺伝子発現の調節をリボヌクレアーゼ保護アッセイを使用して調べました。拘束ストレスの後、CRH-BP転写産物の定常状態レベルは、基底レベルで2〜3倍増加し、拘束開始後120分間、基底レベルよりも有意に高いままです。副腎摘出術は、CRH-BPメッセンジャーRNA定常状態レベルをコントロールレベルの8％に減少させます。これらの結果は、下垂体CRH-BPメッセンジャーRNAレベルが急性拘束ストレスに応じて増加し、この肯定的な調節においてグルココルチコイドが重要な役割を果たすことを示しています。これらのデータはまた、ストレスに応じて、CRH-BPレベルの増加が、視床下部 - 下垂体 - 副腎軸の恒常性を維持するための追加のフィードバックメカニズムを提供することにより、内分泌ストレス反応を調節する可能性があることを示唆しています。

CRH is the primary hypothalamic regulator of the stress response in higher organisms, where it acts as the key mediator of ACTH release in the hypothalamus-pituitary-adrenal axis. The 37-kDa CRH-binding protein (CRH-BP) is known to bind CRH and antagonize CRH-induced ACTH release in vitro. The expression of this protein in anterior pituitary corticotrophs suggests a role for CRH-BP in modulation of the stress response. To investigate the in vivo role of rat CRH-BP, the regulation of pituitary CRH-BP gene expression by acute restraint stress and/or adrenalectomy was examined using ribonuclease protection assays. After restraint stress, steady-state levels of CRH-BP transcripts increase two to three times over basal level and remain significantly higher than basal levels for 120 min after the start of restraint. Adrenalectomy decreases CRH-BP messenger RNA steady-state levels to 8% of control levels. These results demonstrate that pituitary CRH-BP messenger RNA levels are increased in response to acute restraint stress and that glucocorticoids play a significant role in this positive regulation. These data also suggest that increased CRH-BP levels, in response to stress, may modulate the endocrine stress response by providing an additional feedback mechanism to maintain homeostasis of the hypothalamus-pituitary-adrenal axis.