出芽酵母転写因子YAP-1のCRM1（XPOI）依存性核輸出は酸化ストレスに敏感です

背景：YAP-1転写因子は、出芽酵母Saccharomyces cerevisiaeの酸化ストレス応答に不可欠です。その活性は酸化ストレスに応答して誘導され、その結果、多くの標的遺伝子の発現が強化されます。YAP-1は主に細胞質に見られるが、酸化ストレスの賦課により核に局在することを以前に示しました。この研究では、YAP-1の核局在が調節されるメカニズムに対処しました。 結果：ここでは、YAP-1の局在は、核輸出信号（NES）を認識する輸出受容体として機能する保存されたタンパク質であるCRM1（XPOI）の活性に起因する核からの活性輸出によって媒介されることを示しています。CRM1発現が抑制されたとき、YAP-1は核内に局在し、YAP-1依存性標的遺伝子の発現を誘導しました。また、我々の結果は、YAP-1のC末端にあるシステインリッチドメイン（CRD）がエクスポート認識シーケンスとして機能することを示唆しています。YAP-1とCRM1はin vivoで相互作用し、この相互作用は酸化ストレスに応じて減少します。 結論：これらの結果は、酸化還元感受性核輸出経路に依存する核細胞質輸送の新しい調節メカニズムを示唆しています。

BACKGROUND: The yAP-1 transcription factor is crucial for the oxidative stress response of the budding yeast Saccharomyces cerevisiae; its activity is induced in response to oxidative stress, and as a consequence the expression of a number of target genes is enhanced. We have shown previously that yAP-1 is mainly found in the cytoplasm, but that upon the imposition of oxidative stress it localizes to the nucleus. In this study, we addressed the mechanism through which yAP-1 nuclear localization is regulated. RESULTS: Here we show that yAP-1 localization is mediated by active export from the nucleus, resulting from the activity of Crm1 (XpoI), a conserved protein that functions as an export receptor which recognizes the nuclear export signal (NES). When Crm1 expression was repressed, yAP-1 was localized in the nucleus and induced the expression of a yAP-1 dependent target gene. Our results also suggest that the cysteine rich domain (CRD), at the C-terminus of yAP-1, functions as an export recognition sequence. yAP-1 and Crm1 interact in vivo and this interaction is reduced in response to oxidative stress. CONCLUSIONS: These results suggest a novel regulatory mechanism of nucleocytoplasmic transport which is dependent upon a redox sensitive nuclear export pathway.