アンタゴニストペプチド-EPO受容体複合体は、受容体の二量体化が活性化には十分ではないことを示唆しています

天然（EPO）または合成（EPO模倣ペプチド、EMP）リガンドのいずれかの存在下でのエリスロポエチン（EPO）受容体（EPOR）の二量体化は、受容体の活性化につながる主要な細胞外イベントです。2.7での不活性な（アンタゴニスト）ペプチドに結合したEPORの細胞外ドメインの結晶構造は、分解能が依然として発生していることを予想外に明らかにしましたが、受容体分子間の方向は活性（アゴニスト）ペプチド複合体と比較して変化します。アゴニストおよび拮抗薬EMPの生物学的特性とEPOの比較は、細胞外ドメイン配向が細胞質シグナル伝達イベントに密接に結合されていることを示唆しているため、EPORおよび他のサイトカイン受容体の合成リガンドの設計に関する貴重な新しい洞察を提供します。

Dimerization of the erythropoietin (EPO) receptor (EPOR), in the presence of either natural (EPO) or synthetic (EPO-mimetic peptides, EMPs) ligands is the principal extracellular event that leads to receptor activation. The crystal structure of the extracellular domain of EPOR bound to an inactive (antagonist) peptide at 2.7 A resolution has unexpectedly revealed that dimerization still occurs, but the orientation between receptor molecules is altered relative to active (agonist) peptide complexes. Comparison of the biological properties of agonist and antagonist EMPs with EPO suggests that the extracellular domain orientation is tightly coupled to the cytoplasmic signaling events and, hence, provides valuable new insights into the design of synthetic ligands for EPOR and other cytokine receptors.