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現在ワクチンや治療法が存在しないMarburg Virus（MBGV）は、人間の死亡率が高い急性出血熱を引き起こします。私たちは以前、殺害されたMBGVまたは糖タンパク質（GP）サブユニットがモルモットの致死感染を防ぐことを免疫化することを示しました。ここで報告されている研究では、ベネズエラの馬脳炎（VEE）ウイルスに基づくRNAレプリコンがワクチンベクターとして使用されました。VEE構造遺伝子は、MBGV GP、核タンパク質（NP）、VP40、VP35、VP30、またはVP24の遺伝子に置き換えられました。モルモットに組換えVEEレプリコン（Vee様粒子に包装された）でワクチン接種され、MBGVを接種し、ウイルス血症と生存について評価しました。結果は、GPまたはNPのいずれかが保護抗原であり、VP35が不完全な保護を提供することを示した。ワクチンの有効性のより決定的なテストとして、非ヒト霊長類（Cynomolgus Macaques）に、MBGV GPおよび/またはNPを発現するVEEレプリコンを接種しました。3つのサルがパッケージ化されたコントロールレプリコン（インフルエンザHA）を受け取りました。これらは、典型的なMBGV疾患でチャレンジの9〜10日後に死亡しました。MBGV NPは、3つのマカクのうち2つでは死を予防するのに十分ではないが病気ではなく、不完全な保護を提供しました。MBGV GPを発現したレプリコンでワクチン接種し、GPまたはNPを発現する両方のレプリコンでワクチン接種した3つのサルは、アビレミウムのままで、疾患から完全に保護されていました。
現在ワクチンや治療法が存在しないMarburg Virus（MBGV）は、人間の死亡率が高い急性出血熱を引き起こします。私たちは以前、殺害されたMBGVまたは糖タンパク質（GP）サブユニットがモルモットの致死感染を防ぐことを免疫化することを示しました。ここで報告されている研究では、ベネズエラの馬脳炎（VEE）ウイルスに基づくRNAレプリコンがワクチンベクターとして使用されました。VEE構造遺伝子は、MBGV GP、核タンパク質（NP）、VP40、VP35、VP30、またはVP24の遺伝子に置き換えられました。モルモットに組換えVEEレプリコン（Vee様粒子に包装された）でワクチン接種され、MBGVを接種し、ウイルス血症と生存について評価しました。結果は、GPまたはNPのいずれかが保護抗原であり、VP35が不完全な保護を提供することを示した。ワクチンの有効性のより決定的なテストとして、非ヒト霊長類（Cynomolgus Macaques）に、MBGV GPおよび/またはNPを発現するVEEレプリコンを接種しました。3つのサルがパッケージ化されたコントロールレプリコン（インフルエンザHA）を受け取りました。これらは、典型的なMBGV疾患でチャレンジの9〜10日後に死亡しました。MBGV NPは、3つのマカクのうち2つでは死を予防するのに十分ではないが病気ではなく、不完全な保護を提供しました。MBGV GPを発現したレプリコンでワクチン接種し、GPまたはNPを発現する両方のレプリコンでワクチン接種した3つのサルは、アビレミウムのままで、疾患から完全に保護されていました。
Marburg virus (MBGV), for which no vaccines or treatments currently exist, causes an acute hemorrhagic fever with a high mortality rate in humans. We previously showed that immunization with either killed MBGV or a glycoprotein (GP) subunit prevented lethal infection in guinea pigs. In the studies reported here, an RNA replicon, based upon Venezuelan equine encephalitis (VEE) virus, was used as a vaccine vector; the VEE structural genes were replaced by genes for MBGV GP, nucleoprotein (NP), VP40, VP35, VP30, or VP24. Guinea pigs were vaccinated with recombinant VEE replicons (packaged into VEE-like particles), inoculated with MBGV, and evaluated for viremia and survival. Results indicated that either GP or NP were protective antigens while VP35 afforded incomplete protection. As a more definitive test of vaccine efficacy, nonhuman primates (cynomolgus macaques) were inoculated with VEE replicons expressing MBGV GP and/or NP. Three monkeys received packaged control replicons (influenza HA); these died 9 or 10 days after challenge, with typical MBGV disease. MBGV NP afforded incomplete protection, sufficient to prevent death but not disease in two of three macaques. Three monkeys vaccinated with replicons which expressed MBGV GP, and three others vaccinated with both replicons that expressed GP or NP, remained aviremic and were completely protected from disease.
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