レニン - アンジオテンシン系（RAS）と交感神経系との相互作用

アンジオテンシンIIは、シナプス前交感神経系と副腎髄質の両方を調節することができ、その結果、ノルアドレナリンとアドレナリンの放出が強化されます。その結果、ACE阻害剤による変換酵素の阻害により、アンジオテンシンIIの濃度が低くなるか、AT1受容体ブロッキング剤による特定のAT1受容体の遮断を引き起こすことは、ノルアドレナリンとアドレナリンの両方の放出の減少につながるはずです。ACE阻害は、交感神経の刺激中のネットカテコールアミンのオーバーフローに影響を与えないことが実証されています。ブラジキニンは、ACE阻害中に蓄積する可能性があり、B2受容体を介してカテコールアミン放出を刺激することができます。AT1アンタゴニストのシナプス前のAT1受容体に対するクラス効果を検証するために、AT1アンタゴニストのカンデサルタンは、自然発生した高血圧ラットにおけるそのシナプス前効果について調査されました。ロサルタンとHR 720で実証できるように、カンデサルタンはAT1受容体媒介アンジオテンシンII誘導ノルアドレナリン放出を用量依存的に下げました。AT1アンタゴニストは、特定のAT1受容体部位でシナプス前交感神経と副腎髄質に関するアンジオテンシンII媒介カテコールアミン放出を阻害すると結論付けられています。効果は、これらのイミダゾール誘導体のクラス効果として説明できます。

Angiotensin II is able to modulate both the presynaptic sympathetic system and the adrenal medulla resulting in an enhanced release of noradrenaline and adrenaline. Consequently, the inhibition of the converting enzyme by ACE inhibitors resulting in a lower concentration of angiotensin II or blockade of the specific AT1 receptors by AT1 receptor blocking agents should lead to a decrease in both noradrenaline and adrenaline release. It has been demonstrated that ACE inhibition did not influence the net catecholamine overflow during stimulation of the sympathetic nerves in contrast to AT1 antagonists which can specifically and dose dependently diminish noradrenaline and adrenaline release, an effect that could be explained by a compensating mechanism of bradykinin. Bradykinin may accumulate during ACE inhibition and is able to stimulate catecholamine release via B2 receptors. To verify the class effect of AT1 antagonists on presynaptic AT1 receptors, the AT1 antagonist candesartan was investigated regarding its presynaptic effect in pithed spontaneously hypertensive rats. As could be demonstrated with losartan and HR 720, candesartan lowered AT1 receptor mediated angiotensin II-induced noradrenaline release in a dose-dependent manner. It is concluded that AT1 antagonists inhibit angiotensin II mediated catecholamine release on presynaptic sympathetic nerves and the adrenal medulla at the specific AT1 receptor site. The effect can be described as a class effect of these imidazole derivatives.