新規N、n'-ジジョン留置されたピペラジンの特性評価は、シグマ受容体リガンドとして

シグマ受容体は、いくつかの重要な生理学的および生化学的プロセスにおける機能的役割の潜在的な役割のために、広範な研究の焦点となっています。Sigma受容体、特にSigma-1およびSigma-2サブタイプの特性をさらに評価するために、一連のN、N'-dissupstutedピペラジン化合物を合成しました（1-32）。これらの化合物の設計は、シグマ受容体結合活性を誘発するために必要な分子の最小構造要件の初期構造活性関係（SAR）研究に基づいていました。N-（3-フェニルプロピル）ピペラジンシリーズでは、エチレンジアミン部分（8-11、15-17）を持つ化合物がSigma-1に対して6-20倍高い親和性とSigma-2に対して2-40倍高い親和性を示しました。対応するアミド（1-7）に対して。（M-ニトロフェネチル）ピペラジン10は、Sigma-1部位に対して亜偏光核の親和性を示しますが、対応するO-Nitro化合物9はSigma-2部位（Ki = 4.9 nm）に対して最も高い親和性を示しています。遊離アミノ末端を持つ化合物は、生体結合親和化化合物として使用する前駆体として設計されました。これらの化合物のいくつかは、Sigma-1に対する高い親和性とSigma-2部位の中程度の親和性を示し、現在、受容体サブタイプの精製と特性評価に使用されています。

sigma Receptors have been the focus of extensive studies because of their potential functional role in several important physiological and biochemical processes. To further evaluate the properties of sigma receptors, especially sigma-1 and sigma-2 subtypes, we have synthesized a series of N,N'-disubstituted piperazine compounds (1-32). The design of these compounds was based upon the early structure-activity relationship (SAR) studies of the minimum structural requirements of a molecule necessary to elicit sigma receptor binding activity. In the N-(3-phenylpropyl)piperazine series, compounds with the ethylenediamine moiety (8-11, 15-17) showed 6-20-fold higher affinity for sigma-1 and 2-40-fold higher affinity for sigma-2 relative to their corresponding amides (1-7). The (m-nitrophenethyl)piperazine 10 exhibits a subnanomolar affinity for the sigma-1 site, whereas the corresponding o-nitro compound 9 shows the highest affinity for the sigma-2 site (Ki = 4.9 nM). Compounds with a free amino terminus were designed as precursors for use as bioconjugated affinity compounds. Some of these compounds displayed high affinity for sigma-1 and moderate affinity for sigma-2 sites and are currently used for the purification and characterization of the receptor subtypes.