IRS-1関連ホスファチジルイノシトール3-キナーゼおよびAkt/プロテインキナーゼBの刺激は、ラット脂肪細胞におけるベータ1-インテグリンシグナル伝達によるグルコース輸送ではありません

インスリンがグルコース輸送を刺激するシグナル伝達経路は理解されていませんが、インスリン受容体基質（IRS）タンパク質とホスファチジルイノシトール（PI）3-キナーゼの複合体とAKT/プロテインキナーゼB（PKB）の役割が提案されています。。ここでは、IRS-1/PI 3-キナーゼ複合体とAKT/PKB活性化の形成がラット脂肪細胞のグルコース輸送を刺激するには不十分であることを示唆する証拠を提示します。抗BETA1-インテグリン抗体およびフィブロネクチンによるラット脂肪細胞の表面上のベータ1-インテグリンの架橋は、より大きなIRS-1チロシンリン酸化、IRS-1関連PI 3-キナーゼ活性、およびAKT/PKB活性化を引き起こすことがわかりました。1 nMインスリンよりも抗セリン473抗体によって検出されました。ベータ1-インテグリンのクラスタリングは、インスリン受容体およびIRS-1チロシンリン酸化、IRS関連PI 3-キナーゼ活性、およびインスリン下濃度によって引き起こされるAKT/PKB活性化の刺激を有意に増強しました。対照的に、ベータ1-インテグリンクラスタリングは、デオキシグルコース輸送の変化も、インスリンが用量反応関係範囲全体に沿ってあらゆる濃度でデオキシグルコースの取り込みを刺激する能力に対する影響も引き起こしませんでした。データは、（I）ベータ総体が単離された脂肪細胞のチロシンキナーゼシグナル伝達経路を積み込み、脂肪細胞機能を潜在的に調節し、（ii）IRS-1/PI 3-キナーゼ複合体とAKT/PKB活性化の形成を必要としないことを示唆しています。脂肪細胞または追加のシグナル伝達経路におけるグルコース輸送の調節が必要です。

The signal transduction pathway by which insulin stimulates glucose transport is not understood, but a role for complexes of insulin receptor substrate (IRS) proteins and phosphatidylinositol (PI) 3-kinase as well as for Akt/protein kinase B (PKB) has been proposed. Here, we present evidence suggesting that formation of IRS-1/PI 3-kinase complexes and Akt/PKB activation are insufficient to stimulate glucose transport in rat adipocytes. Cross-linking of beta1-integrin on the surface of rat adipocytes by anti-beta1-integrin antibody and fibronectin was found to cause greater IRS-1 tyrosine phosphorylation, IRS-1-associated PI 3-kinase activity, and Akt/PKB activation, detected by anti-serine 473 antibody, than did 1 nM insulin. Clustering of beta1-integrin also significantly potentiated stimulation of insulin receptor and IRS-1 tyrosine phosphorylation, IRS-associated PI 3-kinase activity, and Akt/PKB activation caused by submaximal concentrations of insulin. In contrast, beta1-integrin clustering caused neither a change in deoxyglucose transport nor an effect on the ability of insulin to stimulate deoxyglucose uptake at any concentration along the entire dose-response relationship range. The data suggest that (i) beta1-integrins can engage tyrosine kinase signaling pathways in isolated fat cells, potentially regulating fat cell functions and (ii) either formation of IRS-1/PI 3-kinase complexes and Akt/PKB activation is not necessary for regulation of glucose transport in fat cells or an additional signaling pathway is required.