分子電子特性と合成カルビノールアミン抗マラリア薬の効力との機能的相関

フェナントレン、キノリン、およびN-置換ビフェニルリングを含む構造的に多様な合成芳香族カルビノラミンの特異的計算分子電子特性は、抗マラリア性の効力と関連して、反マラリア性の有効性の予測にこれらの電子的特徴を使用できるようにし、したがって、新しいアントマラリア剤の設計を促進します。これらの電子的特徴には、3次元分子静電ポテンシャルの大きさと位置、最も低い空き分子軌道、および最も高い占有分子軌道が含まれます。ステレオエレクトロニクス特性は、ガス環境と水性環境の両方で、最も低いエネルギーまたは最も人口の多い配座異常の最適化されたジオメトリ上の量子化学AM1法を使用して計算されました。フェナントレンカルビノールアミンでは、脂肪族窒素原子とヒドロキシルプロトンは、非フェナントレン化合物よりもそれぞれ本質的により求核性があり、電気球が少ない。水素結合能力と芳香環の電気植物性の性質は、受容体分子との相互作用に関与する2つの重要な特徴であるように見えます。

Specific calculated molecular electronic properties of structurally diverse synthetic aromatic carbinolamines containing phenanthrene, quinoline, and N-substituted biphenyl rings are associated with antimalarial potency allowing use of these electronic features in the prediction of antimalarial efficacy, thus aiding the design of new antimalarial agents. These electronic features include the magnitude and location of 3-dimensional molecular electrostatic potentials, lowest unoccupied molecular orbitals, and highest occupied molecular orbitals. Stereoelectronic properties were calculated using quantum chemical AM1 methods on the optimized geometry of the lowest energy or most populated conformer in both gaseous and aqueous environments. In the phenanthrene carbinolamines, the aliphatic nitrogen atom and the hydroxyl proton are intrinsically more nucleophilic and less electrophilic, respectively, than in the non-phenanthrene compounds. Hydrogen bonding ability and the electrophilic nature of the aromatic ring appear to be two important features responsible for interaction with receptor molecules.