周期的な卵巣血管新生中の血管成熟プロセスの分析

単供与種の卵巣筋骨（CL）の環状血管新生プロセスは、血管の成長、血管の成熟、および血管の退行の明確な段階によって特徴付けられます。血管成熟の調節に役割を果たす可能性のある分子および細胞系を特徴付けるために、（a）血管内皮成長因子（VEGF）とその受容体VEGF-R1（FLT-1）およびVEGF-R2の時空発現を分析しました。flk-1）卵巣サイクル全体で、（b）容器成熟中の周皮細胞の動員を調べ、（c）卵巣全体でのアンジオポエチン-2（Ang-2）に対するアンジオポエチン-1（Ang-1）の比率を定量的に測定しました。サイクル。データは、VEGF/VEGF受容体系が卵巣血管新生だけでなく、非血管新生の中ステージCLで同様の強度を持つことも発現していることを示しています。実際、VEGFは卵巣サイクルのほとんどを通じて発現され、総溶解中にのみダウンレギュレートされているため、CL新血管系の回帰につながります。周皮細胞は、侵入内皮細胞の前面に続くCl血管新生の誘導の直後に動員されます。二重染色免疫組織化学技術に基づいて、周皮細胞に関連する毛細血管新生生物の割合を反映する微小血管成熟指数（MMI）を開発しました。血管新生コーパスルブラムのMMIは約0.60です。この値は、非血管新生の中ステージCLで有意に高くはありませんが、CL回帰中は0.90近くに増加します。最後に、Ang-1およびAng-2発現のRT-PCR分析により、両方の分子が卵巣サイクル全体で発現することが明らかになりました。ただし、定量的Ang-2/Ang-1比は、血管退行中のAng-1に対するAng-1の強い過剰発現を反映して、血管の回帰では、血管退行中の血管系CLの1.34、Mintage Clの1.07から7.59に変化します。まとめると、データは、VEGFおよび周皮細胞を介した内皮細胞の生存と、VEGFのダウンレギュレーションによって特徴付けられる総溶解中の血管退行の誘導を特徴とする中央のCLの一時的に成熟した血管系のモデルをサポートします。Ang-2のアップレギュレーション。

Cyclic angiogenic processes in the ovarian corpus luteum (CL) of monovulatory species are characterized by distinct phases of blood vessel growth, vessel maturation, and vessel regression. To characterize molecular and cellular systems that may play a role in regulating blood vessel maturation, we have (a) analyzed the spatiotemporal expression of vascular endothelial growth factor (VEGF) and its receptors VEGF-R1 (Flt-1) and VEGF-R2 (Flk-1) throughout the ovarian cycle, (b) examined the recruitment of pericytes during vessel maturation, and (c) quantitatively measured the ratio of angiopoietin-2 (Ang-2) to angiopoietin-1 (Ang-1) throughout the ovarian cycle. The data indicate that the VEGF/VEGF-receptor system is expressed not only during ovarian angiogenesis, but also with similar intensity in the nonangiogenic midstage CL. In fact, VEGF is expressed through most of the ovarian cycle, only being down-regulated during luteolysis, which leads to regression of the CL neovasculature. Pericytes are recruited soon after the induction of CL angiogenesis following the front of invading endothelial cells. Based on a double-staining immunohistochemistry technique, we developed a microvessel maturation index (MMI) that reflects the percentage of the capillary neovasculature that is associated with pericytes. The MMI in the angiogenic corpus rubrum is approximately 0.60. This value is not significantly higher in the nonangiogenic midstage CL but increases to close to 0.90 during CL regression. Lastly, an RT-PCR analysis of Ang-1 and Ang-2 expression revealed that both molecules are expressed throughout the ovarian cycle. The quantitative Ang-2/Ang-1 ratio does, however, change from 1.34 in the angiogenic CL and 1.07 in the midstage CL to 7.59 during CL regression, reflecting the strong overexpression of Ang-2 over Ang-1 during blood vessel regression. Taken together, the data support a model of a transiently maturated vasculature in the midstage CL, which is characterized by VEGF and pericyte contact-mediated endothelial cell survival and an induction of blood vessel regression during luteolysis that is characterized by the down-regulation of VEGF and the up-regulation of Ang-2.