ラットのコカイン/ヘロインの組み合わせ（スピードボール）の自己投与中の核核核の相乗的上昇（細胞外ドーパミン濃度）

コカイン/アヘン剤の組み合わせ（スピードボール）の乱用は、違法薬物使用の増加傾向を表しています。組み合わせの強化効果を媒介する神経生物学的基質の描写は、補強メカニズムの知識を高め、薬物療法の開発に有用な新しい情報を提供する可能性があります。いくつかの研究は、核核（NAC）のドーパミン作動性神経支配が、薬物補強の根底にある脳プロセスにおいて中心的な役割を持っていることを示唆しています。本研究は、in vivo微量透析と微生物の高圧液体クロマトグラフィーを使用して、コカイン/ヘロインの組み合わせとNAC細胞外ドーパミン濃度（[da] e）の自己投与との関係を決定するために実施されました。ラットは、3つのグループのいずれかにランダムに割り当てられ、自己投与i.v.コカイン（125、250、および500マイクログラム/注入; n = 5）、ヘロイン（4.5、9、および18マイクログラム/注入; n = 5）、またはコカイン/ヘロインの組み合わせ（125/4.5; 250/9および500/18マイクログラム/注入; n = 4）固定比（FR）10：20秒のタイムアウトスケジュールの強化/多成分投与セッションのタイムアウトスケジュール。安定した応答率が生まれ維持された後、自己投与セッション中に微小透析サンプルが10分間隔で収集されました。コカイン/ヘロインの組み合わせの自己投与により、コカイン（400％ベースライン）およびヘロイン（ベースラインレベルと有意な差はありません）と比較して、NAC [DA] E（1000％ベースライン）の相乗的上昇が生成されました。注入の数も灌流間隔も、自己投与セッション全体のグループ間で有意に異なっていませんでした。さらに、コカイン濃度はコカインとコカイン/ヘロイン群の間で有意差はありませんでした。これらの結果は、ヘロインがコカインと相互作用して[DA] Eで相乗的な上昇をもたらし、コカイン/アヘン剤の組み合わせの乱用責任を理解するための神経化学的基盤を提供することを示しています。

The abuse of cocaine/opiate combinations (speedball) represents a growing trend in illicit drug use. Delineation of neurobiological substrates mediating the reinforcing effects of the combination may increase our knowledge of reinforcement mechanisms and provide useful new information for the development of pharmacotherapies. Several studies suggest dopaminergic innervations of the nucleus accumbens (NAc) have a central role in the brain processes underlying drug reinforcement. The present study was undertaken to determine the relationship between the self-administration of cocaine/heroin combinations and NAc extracellular dopamine concentrations ([DA]e) using in vivo microdialysis and microbore high-pressure liquid chromatography. Rats were assigned randomly to one of three groups to self-administer i.v. cocaine (125, 250, and 500 micrograms/infusion; n = 5), heroin (4.5, 9, and 18 micrograms/infusion; n = 5), or cocaine/heroin combinations (125/4.5; 250/9, and 500/18 micrograms/infusion; n = 4) under a fixed ratio (FR) 10: 20-s time-out schedule of reinforcement/multicomponent dosing session. After stable rates of responding were engendered and maintained, microdialysis samples were collected in 10-min intervals during the self-administration session. Self-administration of cocaine/heroin combinations produced synergisitic elevations in NAc [DA]e (1000% baseline) compared with cocaine (400% baseline) and heroin (not significantly different from baseline levels). Neither the number of infusions nor the interinfusion intervals was significantly different between the groups across the self-administration session. Moreover, cocaine concentrations were not significantly different between the cocaine and cocaine/heroin groups. These results demonstrate that heroin interacts with cocaine to produce synergistic elevations in [DA]e, providing a neurochemical basis for understanding the abuse liability of cocaine/opiate combinations.