デスモプラキンは、デスモソームと細胞骨格結合の組み立てのために開発の初期に必要です

デスモソームは、上皮極性の確立と胚盤胞腔の外観を確立することと同時に、E3.5マウス栄養皮皮胚葉で最初に集合します。発達を通して、それらはサイズと数が増加し、特に表皮と心筋に豊富です。デスモソームは、アクチンフィラメントではなく、中間フィラメント（IF）への付着において古典的なカドヘリンとは異なるデスモソームカドヘリンを介して細胞間接着を媒介します。接続の場合にこれを作成することに関係するタンパク質のうち、デスモプラキン（DP）のみがデスモソームに排他的であり、ユビキタスの両方です。組織の完全性に対するその機能と重要性を調査するために、デスモプラキン遺伝子を除去しました。ホモ接合 - / - 変異体胚は移植を通じて進行したが、E6.5を超えて生存しなかった。驚くべきことに、これらの胚の分析は、デスモソームにIFを固定するだけでなく、デスモソームのアセンブリおよび/または安定化においてもデスモプラキンの重要な役割を明らかにしました。この発見は、デスモプラキンの新しい機能を明らかにしただけでなく、胚形成中にデスモソーム機能を探索する最初の機会を提供しました。胚盤胞腔が形成され、上皮細胞極性がDP（ - / - ）胚で少なくとも部分的に確立されましたが、デスモソーム細胞細胞接合の不足は、組織建築のモデリングと初期胚の形成に深刻な影響を与えました。

Desmosomes first assemble in the E3.5 mouse trophectoderm, concomitant with establishment of epithelial polarity and appearance of a blastocoel cavity. Throughout development, they increase in size and number and are especially abundant in epidermis and heart muscle. Desmosomes mediate cell-cell adhesion through desmosomal cadherins, which differ from classical cadherins in their attachments to intermediate filaments (IFs), rather than actin filaments. Of the proteins implicated in making this IF connection, only desmoplakin (DP) is both exclusive to and ubiquitous among desmosomes. To explore its function and importance to tissue integrity, we ablated the desmoplakin gene. Homozygous -/- mutant embryos proceeded through implantation, but did not survive beyond E6.5. Surprisingly, analysis of these embryos revealed a critical role for desmoplakin not only in anchoring IFs to desmosomes, but also in desmosome assembly and/or stabilization. This finding not only unveiled a new function for desmoplakin, but also provided the first opportunity to explore desmosome function during embryogenesis. While a blastocoel cavity formed and epithelial cell polarity was at least partially established in the DP (-/-) embryos, the paucity of desmosomal cell-cell junctions severely affected the modeling of tissue architecture and shaping of the early embryo.