強力なニコチン性アセチルコリン受容体アゴニストである 3-[2-((S)-ピロリジニル)メトキシ]ピリジン、A-84543 のピリジン修飾類似体の合成と構造活性関係

ピリジン環に 2-、4-、5-、および 6- 置換基を有する 3-[2-((S)-ピロリジニル)メトキシ]ピリジン (A-84543、1) の類似体を合成しました。これらの類似体は、神経細胞のニコチン性アセチルコリン受容体結合活性についてインビトロで試験した場合、０．１５から＞９，０００ｎＭの範囲のＫｉ値を示した。神経細胞のニコチン性アセチルコリン受容体のサブタイプにおける機能活性の評価により、ピリジン置換がこれらのサブタイプの有効性に重大な影響を与える可能性があることが示されており、いくつかのサブタイプ選択的アゴニストおよびアンタゴニストが同定されている。

Analogs of 3-[2-((S)-pyrrolidinyl)methoxy]pyridine, (A-84543, 1) with 2-, 4-, 5-, and 6-substituents on the pyridine ring were synthesized. These analogs exhibited Ki values ranging from 0.15 to > 9,000 nM when tested in vitro for neuronal nicotinic acetylcholine receptor binding activity. Assessment of functional activity at subtypes of neuronal nicotinic acetylcholine receptors indicates that pyridine substitution can have a profound effect on efficacy at these subtypes, and several subtype-selective agonists and antagonists have been identified.