ストレス誘発性胃病変からの胃粘膜の回復におけるポリアミンと表皮成長因子

オルニチンデカルボキシラーゼ（ODC）の活性の増加に起因するスペルミンやプトレシンなどのポリアミンは、胃保護および粘膜成長促進効果で知られています。EGFは同様の効果を示しますが、表皮成長因子（EGF）によるストレス誘発性胃病変の治癒の加速におけるポリアミンの関与についてはほとんど知られていません。この研究では、α-ディフルオロメチー - エルニチン（DFMO、400 mg/kg i.p.）による無傷または抑制ODC活性を持つラットを、スペルミンまたはEGFを追加または添加せずに、3.5時間の水浸漬および抑制ストレス（WR）にさらしました。ストレスの0、2、6、12、または24時間後に、ラットを犠牲にしました。胃病変の数が決定され、H2ガスクリアランス技術によって胃の血流（GBF）が記録されました。ストレスは胃病変（平均数18 +/- 2）を生成し、GBF（約43％）を減少させましたが、ストレスの2、6、12、および24時間後に、これらの病変とGBFの減少は徐々に減衰しました。DFMOによる前処理または唾液切除によるEGFの内因性源の除去は、粘膜DNA合成の著しい減少をもたらし、ストレス病変の治癒を大幅に遅らせました。EGFまたはスペルミンは、潰瘍の治癒を著しく加速し、無傷または除去された唾液腺でラットのGBFを増加させました。DFMOは、EGFによって誘導される治癒の強化とGBFの増加を大幅に減少させましたが、外因性の精神によって誘導されるものに影響を与えることができませんでした。ポリアミンは、粘膜修復の加速と胃の微小循環の増加によるストレス病変からの粘膜回復に重要な役割を果たし、ODC活性の増加と過剰なポリアミン放出が増加し、EGF誘発性加速度の主要なメディエーターとして作用するように見えると結論付けています。ストレス病変。

Polyamines such as spermine or putrescine, resulting from increased activity of ornithine decarboxylase (ODC), are known for gastroprotective and mucosal growth-promoting effects. EGF exhibits similar effects, but little is known about the involvement of polyamines in acceleration of the healing of stress-induced gastric lesions by epidermal growth factor (EGF). In this study, rats with intact or suppressed ODC activity by alpha-difluoromethy-ornithine (DFMO, 400 mg/kg i.p.) were subjected to 3.5 h of water immersion and restraint stress (WRS) without or with addition of spermine or EGF. At 0, 2, 6, 12, or 24 h after stress, rats were sacrificed. The number of gastric lesions was determined and gastric blood flow (GBF) was recorded by the H2 gas clearance technique. Stress produced gastric lesions (mean number 18+/-2 per stomach) and decreased GBF (by approximately 43%), but at 2, 6, 12, and 24 h after stress, these lesions and the decrease in GBF were gradually attenuated. Pretreatment with DFMO or removal of an endogenous source of EGF by salivectomy resulted in a marked decrease in mucosal DNA synthesis and significantly delayed the healing of stress lesions. EGF or spermine significantly accelerated ulcer healing and increased the GBF in rats with intact or removed salivary glands. DFMO significantly reduced the enhancement of healing and the increase in GBF induced by EGF, but failed to influence those induced by exogenous spermine. We conclude that polyamines play an important role in mucosal recovery from stress lesions due to acceleration of mucosal repair and increase in gastric microcirculation and that increased ODC activity and resulting excessive polyamine release appear to act as primary mediators of EGF-induced acceleration of the healing of stress lesions.