5-リポキシゲナーゼ：抗炎症薬の標的が再検討されました

アラキドネート5-リポキシゲナーゼは、ロイコトリエン生合成の重要な酵素であり、アラキドン酸の生物学的に活性なロイコトリエンへの変換の初期ステップを触媒します。白血病は、白血球および他の5-LO発現細胞によって局所的に放出され、特定の膜受容体への結合を介してその効果を発揮し、最近提案されたように、核受容体PPARAによってその効果を発揮する強力な炎症およびアレルギー反応の強力な強力なメディエーターと見なされます。ロイコトリエンの炎症誘発性プロファイルのため、ロイコトリエン生合成阻害剤とロイコトリエン受容体拮抗薬は、さまざまな炎症性疾患において治療可能性があると想定されていました。臨床研究では、喘息における抗機能性療法の治療価値が確認されましたが、乾癬、関節炎、炎症性腸疾患におけるロイコトリエン生合成阻害剤の結果は、多かれ少なかれ失望しました。このレビューは、5リポキシゲナーゼ経路の生化学、フラップの薬理学および5リポキシゲナーゼ阻害剤の生化学を要約し、これらの薬物の発生のための考えられる基準について説明します。

Arachidonate 5-lipoxygenase is the key enzyme in leukotriene biosynthesis and catalyzes the initial steps in the conversion of arachidonic acid to biologically active leukotrienes. Leukotrienes are considered as potent potent mediators of inflammatory and allergic reactions which are locally released by leukocytes and other 5-LO expressing cells and exert their effects via binding to specific membrane receptors and, as suggested recently, the nuclear receptor PPARa. Because of the proinflammatory profile of leukotrienes it was assumed that leukotriene biosynthesis inhibitors and leukotriene receptor antagonists have a therapeutical potential in a variety of inflammatory diseases. Clinical studies confirmed the therapeutic value of the antileukotriene therapy in asthma but the results with leukotriene biosynthesis inhibitors in psoriasis, arthritis and inflammatory bowel disease were more or less disappointing. This review summarizes the biochemistry of the 5-lipoxygenase pathway, the pharmacology of FLAP and 5 lipoxygenase inhibitors and discusses possible criteria for the development of these drugs.