cGMPの放出により、心房性ナトリウム利尿ペプチドとオキシトシンがナトリウムリウムを誘導します

私たちの仮説は、オキシトシン（OT）がNOを放出する腎NOシンターゼの活性化によりナトリウムリュレウレツを引き起こすということです。この仮説をテストするために、NOシンターゼの阻害剤であるL-ニトロアルギニンメチルエステル（名前）を雄ラットに注入しました。名前による放出のない遮断は、心房ナトリウム利尿ペプチド（ANP）によって誘導されるナトリウムスに影響を与えませんでした。ANPはGTPからCGMPを合成するGuanylylシクラーゼも活性化するため、このナトリウムはおそらくCGMPによって引き起こされます。OT（1マイクログラム）によって誘導されるナトリウム（Na+）排泄の18倍の増加は、尿中CGMPの増加を伴い、20分間のNO3-排泄の20倍の増加を伴いました。名前はほぼ完全に抑制されたOT誘発性ナトリウムリシスとNO3-排泄の増加。ただし、OTの用量が10倍増加すると、血漿ANP濃度を著しく増加させる用量で、名前はナトリウムスを部分的に阻害しました。OTのナトリウム利尿作用は、二重の作用によって引き起こされると結論付けます。NOの生成は、CGMPの増加につながり、CGMPも放出するANPの高用量放出で発生します。OT誘発性ナトリウムは、主にCGMPによって媒介される管状Na+再吸収の減少によって引き起こされます。腎血管と尿細管のCGMPを放出するANPとは対照的に、OTは、黄斑濃度と近位尿細管で実証されたノーギー細胞上の受容体に作用し、NA+チャネルを閉じるCGMPを放出します。ANPおよびOT誘発性の両方のカリオーリスもCGMPによって媒介されるようです。CGMPは、ANPとOTの両方によって誘導されるナトリウレウムスとカリオーリスを媒介すると結論付けています。

Our hypothesis is that oxytocin (OT) causes natriuresis by activation of renal NO synthase that releases NO followed by cGMP that mediates the natriuresis. To test this hypothesis, an inhibitor of NO synthase, L-nitroarginine methyl ester (NAME), was injected into male rats. Blockade of NO release by NAME had no effect on natriuresis induced by atrial natriuretic peptide (ANP). This natriuresis presumably is caused by cGMP because ANP also activates guanylyl cyclase, which synthesizes cGMP from GTP. The 18-fold increase in sodium (Na+) excretion induced by OT (1 microgram) was accompanied by an increase in urinary cGMP and preceded by 20 min a 20-fold increase in NO3- excretion. NAME almost completely inhibited OT-induced natriuresis and increased NO3- excretion; however, when the dose of OT was increased 10-fold, a dose that markedly increases plasma ANP concentrations, NAME only partly inhibited the natriuresis. We conclude that the natriuretic action of OT is caused by a dual action: generation of NO leading to increased cGMP and at higher doses release of ANP that also releases cGMP. OT-induced natriuresis is caused mainly by decreased tubular Na+ reabsorption mediated by cGMP. In contrast to ANP that releases cGMP in the renal vessels and the tubules, OT acts on its receptors on NOergic cells demonstrated in the macula densa and proximal tubules to release cGMP that closes Na+ channels. Both ANP- and OT-induced kaliuresis also appear to be mediated by cGMP. We conclude that cGMP mediates natriuresis and kaliuresis induced by both ANP and OT.