combletastatin A-4に似た構造的特徴を持つジアリル化合物の抗誘発活性

一連のディアリルエーテル、アミン、アミドは合成され、抗腫瘍活性がテストされています。これらのジアリル化合物には、コンブレタスタチンA-4（強力な抗誘発剤）の構造的特徴のいくつかがあります。彼らは、これらの構造モチーフをスティルベンからヘテロ沈着したダイリル化合物に移しても、生化学的活性を高めるかどうかを発見するように設計されました。分子モデリングの研究により、これらのジアリル化合物は、コンブレタスタチンA-4と同様のコンフォメーションを採用できることが示唆されました。ただし、一部の薬剤（5-7）は細胞毒性があり、他の薬剤（10および12）はチューブリンと相互作用する可能性がありますが、combretastatin A-4ほど強力な薬剤はありませんでした。

Series of diaryl ethers, amines and amides have been synthesized and tested for antitumor activity. These diaryl compounds possess some of the structural features of combretastatin A-4 (a potent antimitotic agent). They were designed to discover whether transferring these structural motifs from stilbenes to heterosubstituted diaryl compounds would enhance their biochemical activities. Molecular modeling studies suggested that these diaryl compounds could adopt conformations similar to combretastatin A-4. However, although some agents (5-7) were cytotoxic and others (10 and 12) could interact with tubulin, none were as potent as combretastatin A-4.