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MS患者の血漿から分離された多発性硬化症関連レトロウイルス（MSRV）は、系統発生的および実験的にヒト内因性レトロウイルス（HERV）に関連していることがわかった。MSRV関連のHERVファミリーを特徴付け、複製能力HERVの仮説をテストするために、健康な組織におけるMSRV関連配列の発現を調査しました。胎盤に限定されたMSRV関連転写産物の発現により、cDNAライブラリーからのcDNAクローンが重複する分離が生じました。これらのcDNAは、ギャグ、POL、およびENV遺伝子を含む7.6 kBの領域に及びました。RU5およびU3R隣接シーケンス。ポリプリン管;プライマー結合部位（PBS）。このPBSは、TRNATRPが使用する鳥類のレトロウイルスPBSと類似性を示したため、この新しいHERVファミリーはHERV-Wと名付けられました。いくつかのゲノム要素が特定されました。そのうちの1つは、すべてのcDNAクローンにまたがる完全なHERV-Wユニットを含みました。このマルチコピーファミリーの要素は、ギャグとポルオープンリーディングフレーム（ORF）がフレームシフトと停止コドンによって中断されたため、複製が有能ではありませんでした。エンベロープタンパク質の推定上の完全なORFがHERV-W DNAプロトタイプとRU5-ENV-U3Rポリアデニル化cDNAクローンの両方で見つかりました。8、3.1、および1.3 kbの転写産物の胎盤発現が観察され、推定上のスプライシング戦略が説明されました。明らかに組織が制限されたHERV-W長末端繰り返し発現は、生理学的および病理学的文脈に関して議論されています。
MS患者の血漿から分離された多発性硬化症関連レトロウイルス（MSRV）は、系統発生的および実験的にヒト内因性レトロウイルス（HERV）に関連していることがわかった。MSRV関連のHERVファミリーを特徴付け、複製能力HERVの仮説をテストするために、健康な組織におけるMSRV関連配列の発現を調査しました。胎盤に限定されたMSRV関連転写産物の発現により、cDNAライブラリーからのcDNAクローンが重複する分離が生じました。これらのcDNAは、ギャグ、POL、およびENV遺伝子を含む7.6 kBの領域に及びました。RU5およびU3R隣接シーケンス。ポリプリン管;プライマー結合部位（PBS）。このPBSは、TRNATRPが使用する鳥類のレトロウイルスPBSと類似性を示したため、この新しいHERVファミリーはHERV-Wと名付けられました。いくつかのゲノム要素が特定されました。そのうちの1つは、すべてのcDNAクローンにまたがる完全なHERV-Wユニットを含みました。このマルチコピーファミリーの要素は、ギャグとポルオープンリーディングフレーム（ORF）がフレームシフトと停止コドンによって中断されたため、複製が有能ではありませんでした。エンベロープタンパク質の推定上の完全なORFがHERV-W DNAプロトタイプとRU5-ENV-U3Rポリアデニル化cDNAクローンの両方で見つかりました。8、3.1、および1.3 kbの転写産物の胎盤発現が観察され、推定上のスプライシング戦略が説明されました。明らかに組織が制限されたHERV-W長末端繰り返し発現は、生理学的および病理学的文脈に関して議論されています。
The multiple sclerosis-associated retrovirus (MSRV) isolated from plasma of MS patients was found to be phylogenetically and experimentally related to human endogenous retroviruses (HERVs). To characterize the MSRV-related HERV family and to test the hypothesis of a replication-competent HERV, we have investigated the expression of MSRV-related sequences in healthy tissues. The expression of MSRV-related transcripts restricted to the placenta led to the isolation of overlapping cDNA clones from a cDNA library. These cDNAs spanned a 7.6-kb region containing gag, pol, and env genes; RU5 and U3R flanking sequences; a polypurine tract; and a primer binding site (PBS). As this PBS showed similarity to avian retrovirus PBSs used by tRNATrp, this new HERV family was named HERV-W. Several genomic elements were identified, one of them containing a complete HERV-W unit, spanning all cDNA clones. Elements of this multicopy family were not replication competent, as gag and pol open reading frames (ORFs) were interrupted by frameshifts and stop codons. A complete ORF putatively coding for an envelope protein was found both on the HERV-W DNA prototype and within an RU5-env-U3R polyadenylated cDNA clone. Placental expression of 8-, 3.1-, and 1.3-kb transcripts was observed, and a putative splicing strategy was described. The apparently tissue-restricted HERV-W long terminal repeat expression is discussed with respect to physiological and pathological contexts.
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