アクアポリン-1ノックアウトマウスの腹膜バリアの浸透圧透過性の低下

アクアポリン-1（AQP1）水路は、液体輸送に関与する上皮および毛細血管内皮で広く発現しています。AQP1が毛細血管から腹膜腔への水の動きを促進するかどうかをテストするために、浸透圧誘導水輸送速度をAQP1ノックアウト[（ - / - ）]、ヘテロ接合[（+/-）]、および野生型[（+/++）]マウス。（+/+）マウスでは、RT-PCRはAQP1、AQP3、AQP4、AQP7、およびAQP8の検出可能な転写産物を示しました。免疫蛍光は、腹膜表面近くの毛細血管内皮およびメサンギウムのAQP1タンパク質、付着性筋肉プラズマレマでAQP4を示しました。水輸送の測定のために、300 mmスクロース（600 mosm）を含む2 mLの生理食塩水をカテーテルを介して腹腔に急速に注入しました。連続液サンプル（50マイクロリットル）を60分間にわたって撤回し、アルブミンを体積マーカーとして使用しました。アルブミン希釈データは、AQP1（ - / - ）マウスの初期体積流入が有意に減少したことを示しました：101 +/- 8、107 +/- 5、および42 +/- 4（SE）マイクロリットル/min（ +/ +）、（+/-）、および（ - / - ）マウス、それぞれ[n = 6-10、p <0.001、（ - / - ）vs.その他]。AQP4ノックアウトマウスのボリューム流入は、100 +/- 8マイクロリットル/分でした。浸透圧勾配がない場合、3H2O取り込み[ハーフタイム=（+/+）および（ - / - ）マウスでそれぞれ2.3および（ - / - ）マウス]、[14C]尿素取り込み[ハーフタイム= 7.9および7.7分（+/+）および（ - / - ）マウス、それぞれ]、および腹膜空洞からの自然等胞体液吸収[0.47 +/- 0.05および0.46 +/- 0.04 ml/h in（+/+）および（ - / -）それぞれマウスはAQP1欠失の影響を受けませんでした。したがって、AQP1は、腹膜透析における腹膜バリアを横切る浸透圧駆動水輸送の主要なルートを提供します。

Aquaporin-1 (AQP1) water channels are expressed widely in epithelia and capillary endothelia involved in fluid transport. To test whether AQP1 facilitates water movement from capillaries into the peritoneal cavity, osmotically induced water transport rates were compared in AQP1 knockout [(-/-)], heterozygous [(+/-)], and wild-type [(+/+)] mice. In (+/+) mice, RT-PCR showed detectable transcripts for AQP1, AQP3, AQP4, AQP7, and AQP8. Immunofluorescence showed AQP1 protein in capillary endothelia and mesangium near the peritoneal surface and AQP4 in adherent muscle plasmalemma. For measurement of water transport, 2 ml of saline containing 300 mM sucrose (600 mosM) were infused rapidly into the peritoneal cavity via a catheter. Serial fluid samples (50 microliter) were withdrawn over 60 min, with albumin as a volume marker. The albumin dilution data showed significantly decreased initial volume influx in AQP1 (-/-) mice: 101 +/- 8, 107 +/- 5, and 42 +/- 4 (SE) microliter/min in (+/+), (+/-), and (-/-) mice, respectively [n = 6-10, P < 0.001, (-/-) vs. others]. Volume influx for AQP4 knockout mice was 100 +/- 8 microliters/min. In the absence of an osmotic gradient, 3H2O uptake [half time = 2.3 and 2.2 min in (+/+) and (-/-) mice, respectively], [14C]urea uptake [half time = 7.9 and 7.7 min in (+/+) and (-/-) mice, respectively], and spontaneous isosmolar fluid absorption from the peritoneal cavity [0.47 +/- 0.05 and 0.46 +/- 0.04 ml/h in (+/+) and (-/-) mice, respectively] were not affected by AQP1 deletion. Therefore, AQP1 provides a major route for osmotically driven water transport across the peritoneal barrier in peritoneal dialysis.