ムスカリン受容体に対するガラミンの阻害効果

1アセチルコリン（ACh）またはカルバコル（CCH）に対する陰性の変態反応に対するガラミン（1.1 Mum-1.1 mm）の阻害効果は、ギニアPIGの孤立した電気刺激心房で調査されました。ガラミンは、最大応答のうつ病はなく、アゴニストに対する用量反応曲線の平行した右方向のシフトを引き起こしました。2ガラミン（0.11-1.1 mm）は、ACHよりもCCHに対してより大きなアン酸養リングを生成しました。いずれかのアゴニストでは、高濃度でガラミンによって生成される拮抗作用の程度は、競合拮抗薬の予想よりも少なかった。3つの同様の発見は、ギニアPIGアトリアを自然にbeatる際に、負の変位または年代系の反応が記録されたときに行われた。電気的に刺激された心房におけるコリノミメティクスに対する陰性変調反応に対するガラミンの阻害効果は、プロプラノール（17マム）の存在下またはジイソプロピルホスホロフルオリデート（DEP）12.5 Mumol/KGで前処理したモルモから得られたアトリアから得られた心房から変化しませんでした。3日間で投与）。4 ACHがアゴニストとして使用された場合、ガラミンとアトロピン（0.05-0.4マム）の組み合わせは、2つの競合拮抗薬の組み合わせで予想よりも少ない用量存在を生成しました。同じ現象が、DFPで前処理したモルモットから得られた心房で観察されました。5ガラミンによって生成される拮抗作用は、「メタフィノイド拮抗作用」と呼ばれている非競争的阻害の一種であることが示唆されています。このタイプの拮抗薬は、アゴニストと受容体の相互作用の有効性を変えるのではなく、その結合部位に対するアゴニストの親和性をアロステリックに変化させます。

1 The inhibitory effect of gallamine (1.1 muM-1.1 mM) on negative inotropic responses to acetylcholine (ACh) or carbachol (CCh) was investigated in isolated electrically stimulated atria of the guinea-pig. Gallamine caused parallel rightward shifts of the dose-response curves to the agonists, with no depression of the maximal response. 2 Gallamine (0.11 - 1.1 mM) produced a greater degree of antagnism towards CCh than towards ACh. With either agonist, the degree of antagonism produced by gallamine in high concentrations was less than that expected for a competitive antagonist.. 3 Similar findings were made when either negative inotropic or chronotropic responses were recorded in spontaneously beating guinea-pig atria. The inhibitory effect of gallamine against the negative inotropic response to cholinomimetics in electrically stimulated atria was not altered either in the presence of propranol (17 muM) or in atria obtained from guinea-pigs pretreated with diisopropylphosphorofluoridate (DEP) 12.5 mumol/kg, in divided doses over 3 days). 4 When ACh was used as the agonist, combination of gallamine with atropine (0.05-0.4 muM) produced dose-ratios which were less than expected for combination of two competitive antagonists. The same phenomenon was observed in atria obtained from guinea-pigs pretreated with DFP. 5 It is suggested that the antagonism produced by gallamine is a type of non-competitive inhibition, which has been termed "metaffinoid antagonism". An antagonist of this type allosterically alters the affinity of the agonist for its binding site, rather than changing the effectiveness of the agonist-receptor interaction.