脊髄の細胞外領域における亜鉛のキレート化、エチレンジアミン膜酢酸ディスダウムカルシウム塩またはジピコリン酸を使用して、成体マウスにおけるカプサイシンの抗侵害受容効果を阻害します

カプサイシンは、N末端代謝産物が抗侵害受容の発生に役割を果たすように見える、物質P（SP）を放出する一次求心性C繊維を脱分極化します。SP（1-7）のいくつかの効果は亜鉛の効果と類似しているため、腹部ストレッチ（writhing）アッセイを使用して測定されるように、細胞外領域の亜鉛がカプサイシン誘発性抗侵害受容に役割を果たすという仮説をテストしました。亜鉛の減少は、膜内浸透性化合物の髄腔内（I.T.）注入によって達成されました：エチレンジアミン科学酸二極酸カルシウム塩（Ca ++ EDTA）は、二重陽イオンのカルシウム飽和キレート剤、またはジピコリン酸のキレートル剤である。Ca ++ EDTAの10個のナノモールは、注射後90分または24時間後に身もだえに影響を与えませんでしたが、Ca ++ EDTAによる前処理により、I.T。2.8 nmolのカプサイシンまたは10 nmolのSp（1-7）のいずれかの注射。ジピコリン酸の1つのナノモレがI.T.また、カプサイシンおよびSP（1-7）誘導誘導防止誘発をブロックしました。SP（1-7）の24時間後に注入すると、Ca ++ EDTAは反侵害受容を逆転させませんでした。SP（1-7）の注射（1-7）の注入後30分後に産生された急性抗侵害受容物も、SP（1-7）の前に60分ではなく24時間注入されたときにブロックされました。したがって、前述のCa ++ EDTA誘発性痛覚過敏（90分）の最適な時間は、抗侵害受容に対するその阻害効果（24時間）に対応していませんでした。対照的に、I.T。亜鉛の注入（90分）は24時間で大幅に減衰します。したがって、亜鉛は必要であると思われますが、カプサイシンの長期的な抗侵害受容効果については十分ではないかもしれません。

Capsaicin depolarizes primary afferent C-fibers releasing substance P (SP) whose N-terminal metabolites appear to play a role in the development of antinociception. Because some effects of SP(1-7) are similar to those of zinc, we tested the hypothesis that zinc in the extracellular area plays a role in capsaicin-induced antinociception, as measured using the abdominal stretch (writhing) assay. Decreases in zinc were achieved by intrathecal (i.t.) injection of membrane-impermeable compounds: ethylenediaminetetraacetic acid disodium-calcium salt (Ca++ EDTA), a calcium-saturated chelator of divalent cations, or dipicolinic acid, a zinc chelator. Ten nanomoles of Ca++ EDTA had no effect on writhing at either 90 min or 24 h after injection, yet pretreatment with Ca++ EDTA prevented the development of antinociception 24 h after i.t. injection of either 2. 8 nmol of capsaicin or 10 nmol of SP(1-7). One nanomole of dipicolinic acid injected i.t. also blocked capsaicin- and SP(1-7)-induced antinociception. When injected 24 h after SP(1-7), Ca++ EDTA failed to reverse antinociception. Acute antinociception produced 30 min after injection of SP(1-7) was also blocked when Ca++ EDTA was injected 24 h, but not 60 min, before SP(1-7). Thus, the optimal time of Ca++ EDTA-induced hyperalgesia (90 min), described previously, did not correspond to that of its inhibitory effect on antinociception (24 h). In contrast, we found that the previously described antinociception after an i.t. injection of zinc (90 min) is greatly attenuated by 24 h. Thus, zinc appears to be necessary, but may not be sufficient, for the long-term antinociceptive effect of capsaicin, acting downstream from the action of substance P N-terminal metabolites.