フリードライヒの運動失調に関連する心筋症の顕著な変動

目的：フリードライヒの運動失調に関連する心臓の表現型を文書化するために、紡績脳脱natureを特徴とする復活して遺伝する障害。 設定：研究への参加への招待を受け入れたフリードライヒの運動失調症の個人。 仮説：フリードライヒの運動失調に関連する心筋症は、心臓肥大を調節する因子の研究のためのヒトモデルを提供する可能性があります。 方法：フリードライヒの運動失調症の臨床診断を受けた55人の患者（平均（SD）30歳（9）年）は、臨床検査、心電図、断面積およびドップラー心エコー検査、およびフラタキシンの最初のイントロンでのGAA反復の分析により研究されました。遺伝子。 結果：多種多様な心臓の形態が文書化されました。正常なフラタキシン対立遺伝子を持つ被験者は、心筋症の証拠がありませんでした。ホモ接合被験者では、脳室中隔の厚さ（r = 0.53、p <0.005）、左心室腫瘤（r = 0.48、p <0.01）、およびGAAの数の間の関係が見つかりました。フラタキシン遺伝子。心電図の異常の存在（主に再分極の変化）の存在と、心室肥大のパターン（存在する場合）のパターンと診断後の時間の長さとの間に関係は示されませんでした。年齢とともに心室薄化や拡張の傾向は見つかりませんでした。心室収縮機能は、場合によっては障害があるように見えたが、心室充填のドップラー研究は年齢の正常範囲内であった。 結論：フリードライヒの運動軸に関連する心筋症は、ECG異常の存在または状態の神経学的特徴と一致しないさまざまな表現型を示しています。フリードライヒの運動失調の遺伝的基盤が確立されたため、さらなる研究は、心肥大の分子メカニズムを明らかにするのに役立ちます。

OBJECTIVE: To document the cardiac phenotype associated with Friedreich's ataxia, a recessively inherited disorder characterised by spinocerebellar degeneration. SETTING: Individuals with Friedreich's ataxia who accepted the invitation to participate in the study. HYPOTHESIS: The cardiomyopathy associated with Friedreich's ataxia may offer a human model for the study of factors modulating cardiac hypertrophy. METHODS: 55 patients (mean (SD) age 30 (9) years) with a clinical diagnosis of Friedreich's ataxia were studied by clinical examination, electrocardiography, cross sectional and Doppler echocardiography, and analysis of the GAA repeat in the first intron of the frataxin gene. RESULTS: A wide variety of cardiac morphology was documented. Subjects with normal frataxin alleles had no evidence of cardiomyopathy. In homozygous subjects, a relation was found between the thickness of the interventricular septum (r = 0.53, p < 0.005), left ventricular mass (r = 0.48, p < 0.01), and the number of GAA repeats on the smaller allele of the frataxin gene. No relation was shown between the presence of electrocardiographic abnormalities (mainly repolarisation changes) and either the pattern of ventricular hypertrophy (if present) and degree of neurological disability or the length of time since diagnosis. No tendency to ventricular thinning or dilatation with age was found. Although ventricular systolic function appeared impaired in some cases, Doppler studies of ventricular filling were within the normal range for age. CONCLUSIONS: The cardiomyopathy associated with Friedreich's ataxia shows a variable phenotype which is not concordant with the presence of ECG abnormalities or the neurological features of the condition. As the genetic basis for Friedreich's ataxia has been established, further studies will help to clarify the molecular mechanisms of the cardiac hypertrophy.