インターロイキン-8：コロニー刺激因子-1と相乗的に作用するヒト造血前駆細胞のオートクリン/パラクリン成長因子のためのオートクリン/パラクリン成長因子は、単球マクロファージの成長と分化を促進する

私たちは以前に、ヘテロミーリックGi2タンパク質の機能の変化が、コロニー刺激因子-1（CSF-1）に応答してマウスマクロファージの増殖を変化させることを報告しました。ここでは、Gi2アゴニストであるC-X Chemokine Interleukin-8（IL-8）が単球マクロファージの成長と分化を調節することを示しています。血清の非存在下で、IL-8（10 ng/mL）はCSF-1と相乗してマウス単球マクロファージの増殖を刺激し、精製されたヒトCD34+細胞の増殖を促進し、セムリド媒体における精製CD34+細胞によって形成されたCSF-1誘導モノサイト - マクロファージコロニーの数とサイズを増加させました。次に、CD34+細胞と単球マクロファージの両方がIL-8を生成できるため、抗ヒトIL-8抗体を使用して、オートクリンIL-8によるIL-8受容体の最終的な活性化をブロックしました。抗ヒトIL-8抗体（20-40ミクログ/mL）によるプレインキュベーションは、精製されたヒトCD34+細胞の単球マクロファージコロニークローン原性と同様に、増殖を阻害しました。したがって、強力な好中球化学誘引物質であることに加えて、IL-8はヒト造血前駆細胞のオートクリン/パラクリン成長因子としても機能し、単球系統の細胞の成長と分化を促進します。

We previously reported that alteration of the function of heterotrimeric Gi2 proteins altered proliferation of murine macrophages in response to colony stimulating factor-1 (CSF-1). Here we show that a Gi2 agonist, C-X-C chemokine interleukin-8 (IL-8), regulates monocyte-macrophage growth and differentiation. In the absence of serum, IL-8 (10 ng/mL) synergized with CSF-1 to stimulate murine monocyte-macrophage proliferation, enhanced proliferation of purified human CD34+ cells and increased the number and size of CSF-1-induced monocyte-macrophage colonies formed by purified CD34+ cells in semisolid medium. Next, as both CD34+ cells and monocyte-macrophages can produce IL-8, we used an anti-human IL-8 antibody to block an eventual activation of IL-8 receptors by autocrine IL-8. Preincubation with anti-human IL-8 antibody (20-40 microg/mL) inhibited the proliferation as well as the monocyte-macrophage colony clonogenicity of purified human CD34+ cells. Hence, in addition to being a powerful neutrophil chemoattractant, IL-8 also acts as an autocrine/paracrine growth factor for human hematopoietic progenitors, promoting the growth and differentiation of cells of monocytic lineage.