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自然に発生する抗生物質であるチュニカマイシン（TM）は、細胞内のN結合オリゴ糖の生合成の最初のステップをブロックします。この研究では、n結合グリコシル化の変化が、in vitroおよびin vivoで、in vitroおよびin vivoで、シスダイアミンジンクロロプラチナム（II）（シスプラチン）への頭部および首癌細胞株の感受性に影響するかどうかを調査しました。TMを伴うIMC-3およびKB細胞株のin vitro処理により、MTTアッセイ（24.15〜10.97マイクログ/ml、P <0.05）によって決定されるように、シスプラチンの50％阻害濃度（IC50）が大幅に減少しました。さらに、TMは、確立されたシスプラチン耐性IMC-3/CR細胞（> 100〜14.4マイクログ/ml、p <0.05）に対するシスプラチンのIC50を、親IMC-3細胞に対するレベルと同様のレベルに有意に減少させました。TM治療は、腫瘍細胞の表面上のCON AおよびL-PHA結合部位の数を減少させましたが、細胞内プラチナ濃度には影響しませんでした。TMとCisplatinによるin vitroでのアポトーシスの誘導は、シスプラチン単独での併用と比較して増加しました。さらに、TMとシスプラチンのin vivo投与は、コントロールグループ（P <0.05）と腫瘍細胞のin vivoアポトーシスの増加と比較して、シスプラチン耐性in vivo C3H/HEマウスモデルの局所腫瘍成長を有意に阻害しました。我々の結果は、腫瘍細胞におけるTMによるグリコシル化の操作が、頭と首の癌に対するシスプラチンを使用した化学療法を成功させるための有用な治療戦略である可能性があることを示唆しています。
自然に発生する抗生物質であるチュニカマイシン（TM）は、細胞内のN結合オリゴ糖の生合成の最初のステップをブロックします。この研究では、n結合グリコシル化の変化が、in vitroおよびin vivoで、in vitroおよびin vivoで、シスダイアミンジンクロロプラチナム（II）（シスプラチン）への頭部および首癌細胞株の感受性に影響するかどうかを調査しました。TMを伴うIMC-3およびKB細胞株のin vitro処理により、MTTアッセイ（24.15〜10.97マイクログ/ml、P <0.05）によって決定されるように、シスプラチンの50％阻害濃度（IC50）が大幅に減少しました。さらに、TMは、確立されたシスプラチン耐性IMC-3/CR細胞（> 100〜14.4マイクログ/ml、p <0.05）に対するシスプラチンのIC50を、親IMC-3細胞に対するレベルと同様のレベルに有意に減少させました。TM治療は、腫瘍細胞の表面上のCON AおよびL-PHA結合部位の数を減少させましたが、細胞内プラチナ濃度には影響しませんでした。TMとCisplatinによるin vitroでのアポトーシスの誘導は、シスプラチン単独での併用と比較して増加しました。さらに、TMとシスプラチンのin vivo投与は、コントロールグループ（P <0.05）と腫瘍細胞のin vivoアポトーシスの増加と比較して、シスプラチン耐性in vivo C3H/HEマウスモデルの局所腫瘍成長を有意に阻害しました。我々の結果は、腫瘍細胞におけるTMによるグリコシル化の操作が、頭と首の癌に対するシスプラチンを使用した化学療法を成功させるための有用な治療戦略である可能性があることを示唆しています。
Tunicamycin (TM), a naturally occurring antibiotic, blocks the first step in the biosynthesis of N-linked oligosaccharides in cells. In this study, we investigated whether changes in N-linked glycosylation affect the sensitivity of head-and-neck carcinoma cell lines to cis-diaminedichloroplatinum(II) (cisplatin) in vitro and in vivo. In vitro treatment of the IMC-3 and KB cell lines with TM significantly decreased the 50% inhibitory concentration (IC50) of cisplatin, as determined by the MTT assay (24.15 to 10.97 microg/ml, p < 0.05). In addition, TM significantly decreased the IC50 of cisplatin against established cisplatin-resistant IMC-3/CR cells (>100 to 14.4 microg/ml, p < 0.05) to levels similar to those against parental IMC-3 cells. TM treatment decreased the number of Con A- and L-PHA-binding sites on the surface of tumor cells but had no effect on the intracellular platinum concentration. Induction of apoptosis in vitro by TM plus cisplatin in combination was increased compared with that by cisplatin alone. Furthermore, in vivo administration of TM plus cisplatin in combination significantly inhibited local tumor growth in the cisplatin-resistant in vivo C3H/He mouse model as compared with the control group (p < 0.05) and increased in vivo apoptosis of tumor cells. Our results suggest that the manipulation of glycosylation by TM in tumor cells might be a useful therapeutic strategy for successful chemotherapy using cisplatin against head-and-neck cancer.
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