腎不全および連続した外来腹膜透析または高燃液血液透析におけるシドフォビルの薬物動態学

背景：シドフォビルは、免疫不全症候群の患者におけるサイトメガロウイルス感染の治療に使用される抗ウイルス剤です。シドフォビルは主に腎臓によって排除されており、その主な悪影響は腎毒性であるため、腎不全患者におけるシドフォビルの薬物動態性質の理解が必要です。 方法：24人の被験者がこの研究に登録され、腎機能障害の程度に応じて6つのグループに分割されました。透析を受けていない被験者のクレアチニンクリアランス（CLCR）は、12〜164 ml/minの範囲でした。各被験者は、1時間にわたってシドフォビルの0.5 mg/kg静脈内投与量を1回受けました。透析を受けていない被験者は、1 Lの正常な生理食塩水溶液と付随する経口プロベネシドで静脈内水和を投与されました。非補体法を使用して薬物動態パラメーターを決定するために、連続血清および尿サンプルを収集しました。 結果：対照被験者の平均+/- SDシドフォビルクリアランス（CL）（正常腎機能; n = 5）は1.7 +/- 0.1 ml/min/kgでした。これは、回帰方程式で示されるように腎機能の低下とともに減少しました。（ml/min/kg）= 0.94 x Clcr（ml/min/kg） + 0.064（R2 = 0.91）。定常状態での平均分布量は、腎臓病およびシドフォビル血清除去の半減期の被験者で有意に変化しませんでした。シドフォビルは、連続した外来腹膜透析中に有意に除去されませんでしたが、高フラックスの血液透析により、投与された用量の52％+/-11％が除去されました。 結論：腎不全の程度がさまざまな被験者でCLCRとCLの間に観察される有意な（p <.001）相関は、血清レベルに基づいた等しい薬物曝露を確保するために、腎臓病の被験者でシドフォビルの攻撃的な投与量の減少が必要であることを示しています。

BACKGROUND: Cidofovir is an antiviral agent used for the treatment of cytomegalovirus infection in patients with acquired immunodeficiency syndrome. Because cidofovir is primarily eliminated by the kidneys and because its main adverse effect is nephrotoxicity, an understanding of the pharmacokinetic disposition of cidofovir in patients with renal insufficiency is necessary. METHODS: Twenty-four subjects were enrolled into this study and were divided into 6 groups depending on their degree of renal dysfunction, including subjects receiving maintenance continuous ambulatory peritoneal dialysis and high-flux hemodialysis. The creatinine clearance (CLCR) for subjects not receiving dialysis ranged from 12 to 164 mL/min. Each subject received a single 0.5 mg/kg intravenous dose of cidofovir over 1 hour. Subjects not receiving dialysis were given intravenous hydration with 1 L normal saline solution and concomitant oral probenecid. Serial serum and urine samples were collected to determine pharmacokinetic parameters with use of noncompartmental methods. RESULTS: Mean +/- SD cidofovir clearance (CL) in control subjects (normal renal function; n = 5) was 1.7 +/- 0.1 mL/min/kg, which decreased with declining renal function as indicated by the regression equation: CL (mL/min/kg) = 0.94 x CLCR (mL/min/kg) + 0.064 (r2 = 0.91). Mean volume of distribution at steady state did not change significantly in subjects with kidney disease and cidofovir serum elimination half-life was significantly increased in subjects with severe renal impairment. Cidofovir was not significantly cleared during continuous ambulatory peritoneal dialysis, but high-flux hemodialysis resulted in the removal of 52% +/- 11% of the dose administered. CONCLUSION: The significant (P < .001) correlation observed between CLCR and CL in subjects with varying degrees of renal insufficiency indicates that aggressive dosage reduction of cidofovir would be necessary in subjects with kidney disease to ensure comparable drug exposure based on serum levels.