モルヒネの抗侵害受容効果とさまざまなムミオピオイドとの相互作用の調査：固有の有効性と刺激強度の役割

非標識：50度Cおよび52度C水（すなわち、低および高水を使用したラットの温水尾部離脱手順で、MU-オピオイド受容体のみおよびモルヒネと組み合わせて、MU-オピオイド受容体のみおよびモルヒネとの組み合わせで変化するいくつかのオピオイドの効果を調べました。 - 刺激強度）。モルヒネ、レボルファノール、デゾシン、およびブプレノルフィンは、両方の刺激強度を使用して、抗侵害受容の用量依存性の増加をもたらしました。ブトルファノールは、低いものではなく、低い刺激強度で最大レベルの抗侵害受容レベルを産生しましたが、ナルブフィンはいずれかの刺激強度で防t侵害受容を引き起こすことができませんでした。ブトルファノールとナルブフィンが抗侵害受容のみを産生できなかった場合、これらのオピオイドはモルヒネの効果を用量依存的に拮抗しました。レボルファノール、デゾシン、およびブプレノルフィンをモルヒネと組み合わせると、モルヒネの効果が用量依存的に増強されました。ブトルファノールをモルヒネで投与したとき、低刺激強度で同様の効果が得られました。ほとんどの場合、これらの組み合わせの効果は、単独で投与されたときに薬物の効果を総合することで予測できます。これらの結果は、オピオイドによって生成される抗侵害受容のレベルが、薬物の固有の有効性と刺激強度に依存していることを示しています。さらに、オピオイドによって生成される抗侵害受容のレベルは、必ずしもオピオイドの固有の有効性ではなく、オピオイド間の相互作用のタイプを決定します。 意味：高効率のオピオイドと比較して、有効性が低いオピオイドは、特に中程度から激しい痛みの状況で、より低いレベルの痛み緩和を生成します。オピオイドが組み合わせて投与されると、効果は、薬物が単独で投与されたときに得られた抗侵害受容に基づいてのみ予測できます。

UNLABELLED: We examined the effects of several opioids that vary in intrinsic efficacy at the mu-opioid receptor alone and in combination with morphine in a rat warm water tail withdrawal procedure using 50 degrees C and 52 degrees C water (i.e., low- and high-stimulus intensities). Morphine, levorphanol, dezocine, and buprenorphine produced dose-dependent increases in antinociception using both stimulus intensities. Butorphanol produced maximal levels of antinociception at the low, but not at the high, stimulus intensity, whereas nalbuphine failed to produce antinociception at either stimulus intensity. For cases in which butorphanol and nalbuphine failed to produce antinociception alone, these opioids dose-dependently antagonized the effects of morphine. When levorphanol, dezocine, and buprenorphine were combined with morphine, there was a dose-dependent enhancement of morphine's effects. Similar effects were obtained at the low-stimulus intensity when butorphanol was administered with morphine. In most cases, the effects of these combinations could be predicted by summating the effects of the drugs when administered alone. These results indicate that the level of antinociception produced by an opioid is dependent on the intrinsic efficacy of the drug and the stimulus intensity. Furthermore, the level of antinociception produced by the opioid, not necessarily the opioids' intrinsic efficacy, determines the type of interaction among opioids. IMPLICATIONS: Compared with high-efficacy opioids, lower efficacy opioids produce lower levels of pain relief, especially in situations of moderate to severe pain. When opioids are given in combination, the effects can only be predicted on the basis of the antinociception obtained when the drugs are administered alone.