統合失調症におけるクロザピン、リスペリドン、およびオランザピンの5-HT2およびD2受容体占有率の臨床的および理論的意味

目的：ドーパミンD2受容体占有測定は、抗精神病薬反応、錐体外副作用、およびプロラクチンレベルの上昇の有効な予測因子を提供します。新しい抗精神病薬クロザピン、リスペリドン、およびオランザピンは、錐体外路副作用がほとんどなく、プロラクチンの上昇がほとんどない抗精神病薬反応を得ます。この研究の目的は、複数用量の定常状態レジメンを投与されている患者におけるこれらの薬物のD2およびセロトニン5-HT2受容体の占有を比較することでした。 方法：統合失調症の44人の患者（16人のリスペリドン、2-12 mg/日、17人、オランザピン、5-60 mg/日を服用し、クロザピンを服用し、75-900 mg/日75-900 mg/日）それぞれ[11c] racloprideと[18f]セトペロンの使用で決定された占有率、および陽電子放出断層撮影イメージング。 結果：クロザピンは、リスペリドン（63％-89％）およびオランザピン（43％-89％）よりもはるかに低いD2占有率（16％-68％）を示しました。リスペリドンとオランザピンは、それぞれ5 mg/日の用量で等しいD2占有率を示しました。3つの薬物はすべて、すべての用量でD2の占有率よりも高い5-HT2を示しましたが、違いはクロザピンで最大でした。 結論：クロザピンは、日常的な臨床設定で有効であることが知られている用量で、典型的な抗精神病薬のD2占有率よりも明らかに低いD2占有率を示し、一方、通常の臨床用量でのリスペリドンとオランザピンは、低用量の典型的な抗精神病薬と同じレベルのD2占有率を示しました。この結果は、抗精神病薬の以前の臨床比較がD2占有率の異なるレベルによって混乱している可能性があることも示唆しています。D2の占有と一致するこれらの薬物の臨床比較は、それらの真の「非定型」のより良い尺度を提供する可能性があり、抗精神病薬への非D2受容体の寄与を理解するのに役立ちます。

OBJECTIVE: Dopamine D2 receptor occupancy measurements provide a valid predictor of antipsychotic response, extrapyramidal side effects, and elevation of prolactin levels. The new antipsychotics clozapine, risperidone, and olanzapine obtain antipsychotic response with few extrapyramidal side effects and little prolactin elevation. The purpose of this study was to compare the D2 and serotonin 5-HT2 receptor occupancies of these drugs in patients receiving multiple-dose, steady-state regimens. METHOD: Forty-four patients with schizophrenia (16 taking risperidone, 2-12 mg/day; 17 taking olanzapine, 5-60 mg/day; and 11 taking clozapine, 75-900 mg/day) had their D2 and 5-HT2 occupancies determined with the use of [11C]raclopride and [18F]setoperone, respectively, and positron emission tomography imaging. RESULTS: Clozapine showed a much lower D2 occupancy (16%-68%) than risperidone (63%-89%) and olanzapine (43%-89%). Risperidone and olanzapine gave equal D2 occupancies at doses of 5 and 20 mg/day, respectively. All three drugs showed greater 5-HT2 than D2 occupancy at all doses, although the difference was greatest for clozapine. CONCLUSIONS: Clozapine, at doses known to be effective in routine clinical settings, showed a D2 occupancy clearly lower than that of typical antipsychotics, while risperidone and olanzapine at their usual clinical doses gave the same level of D2 occupancy as low-dose typical antipsychotics. The results also suggest that some previous clinical comparisons of antipsychotics may have been confounded by different levels of D2 occupancy. Clinical comparisons of these drugs, matching for D2 occupancy, may provide a better measure of their true "atypicality" and will help in understanding the contribution of non-D2 receptors to antipsychotic effects.